Laboratoarele Praxis: Evaluarea statusului Her2- Când trebuie să faci această analiză

Ce este HER2 și ce înseamnă?

HER2 este o proteină care ajută la creșterea rapidă a celulelor canceroase. Celulele canceroase  cu niveluri HER2 mai mari decat cele normale sunt numite HER2-pozitive. Aceste tipuri de neoplasme tind să crească și să se răspândească mai repede decât cele care sunt HER2-negative, dar sunt mult mai probabil să răspundă la tratamentul cu medicamente, care vizează proteina HER2. De exemplu, toate neoplasmele de sân invazive trebuie testate pentru HER2 fie pe proba de biopsie, fie atunci când tumora este îndepărtată prin intervenție chirurgicală.

Există două tehnici principale de evaluare a statusului HER2: imunohistochimia (IHC) pentru exprimarea proteinei și hibridizarea fluorescentă in situ (FISH) pentru amplificarea genei HER2.

Receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2), cunoscut și sub numele de CerbB-2 și ERBB2, este o proto-oncogenă localizată pe cromozomul 17q21 care declanșează o cascadă de răspunsuri celulare ce conduc la creșterea și diferențierea celulelor.

Expresia HER2 este adesea observată ca fiind dereglată în diferite afecțiuni maligne, cum ar fi cele ale cancerului de sân, ovarian, pulmonar, de prostată, colorectal și gastric.

Testarea inițială a HER2 se face de obicei prin teste IHC.

Scorificarea se face după cum urmează:

– Scorul 0: Fără colorare sau colorare membranară incompletă, slabă, în

– Scorul 1+: Colorare membranară incompletă, slabă, în >10% din celule.

– Scorul 2+: Colorare membranară completă, slabă/moderată, în >10% din celule.

– Scorul 3+: Colorare membranară completă, puternică, în >10% din celule.

Figura 1. Scorificare Her2

A- scor 0; B- scor 1+; C- scor 2+; D- scor 3+. Clona c-erbB-2Oncoprotein (Concentrate) – Dako, Agilent.

Imaginile aparțin Laboratorului Praxis

Scorul HER2 este utilizat pentru a evalua nivelul de expresie al proteinei HER2 în celulele cancerului de sân.

Determinarea statutului HER2 este crucială pentru stabilirea planului de tratament, deoarece supraexprimarea HER2 este asociată cu un prognostic mai agresiv, dar și cu un răspuns mai bun la terapiile țintite, cum ar fi trastuzumab (Herceptin).

Determinarea statusului HER2 are o importanță majoră în managementul cancerului de sân. Pacienții cu tumori HER2-pozitive beneficiază de tratamente specifice care pot îmbunătăți semnificativ prognosticul și rata de supraviețuire.

Tratamentele țintite, precum trastuzumab, lapatinib și pertuzumab, sunt dezvoltate pentru a bloca activitatea receptorului HER2, inhibând astfel creșterea tumorală și metastazele.

În prezent, aplicarea principală a evaluării HER2 constă în îmbunătățirea supraviețuirii pacientului la terapia anti-HER2.

Un scor IHC de 3+ indică supraexprimarea HER2 și este considerat pozitiv. Un scor de 0 sau 1+ este considerat negativ. Un scor de 2+ este considerat echivoc și necesită teste suplimentare.

Dacă rezultatul este echivoc (2+), se recurge la FISH pentru clarificare.

Rezultatele FISH prevalează în stabilirea statutului final HER2.

Hibridizarea fluorescentă in situ (FISH) este o tehnică utilizată pentru detecția si localizarea secvențelor specifice de ADN sau ARN în celule sau țesuturi  folosind sonde fluorescente.

Pentru a evalua amplificarea genei HER2, se compară numărul de copii ale genei HER2, in raport cu numărul de copii ale unui control de referință, cum ar fi centromerul cromozomului 17 (CEP17). Aceasta este o măsură crucială pentru a determina eligibilitatea pacienților pentru terapii țintite cu anticorpi monoclonali, cum ar fi trastuzumab (Herceptin).

Rezultatele sunt exprimate ca un raport HER2/CEP17.

– Raport HER2/CEP17 ≥ 2.0: Considerat pozitiv pentru amplificarea HER2.

– Raport HER2/CEP17

Când raportul dintre semnalele HER2 și semnalele centromerului cromozomului 17 a fost de 2,0 sau mai mare, gena a fost considerată amplificată, adică FISH-pozitiv.

Figura 2. Hibridizarea fluorescentă in situ pentru HER2 Sondă HER2 IQFISH pharmDxTM, Dako, Agilent (HER2 = semnal roșu, CEP17 = semnal verde).

Imaginile aparțin Laboratorului Praxis.

Amplificarea genei HER2 este un marker prognostic și predictiv esențial în cancerul de sân,

gastric, iar tehnica FISH reprezintă o metodă precisă pentru detectarea acestei amplificări.

Deși implică anumite provocări tehnice și costuri, beneficiile sale în diagnosticul precis și ghidarea terapiei țintite sunt inestimabile. Utilizarea FISH pentru determinarea statusului HER2 continuă să joace un rol crucial în personalizarea tratamentului și îmbunătățirea rezultatelor clinice pentru pacienții cu diferite tipuri de cancer.