Anticorpi anti TBEV virusul encefalitei de căpușe

Editia PDF

Encefalita transmisă de căpușe este o boală endemică care apare în unele părți din Europa și Asia. Este cauzată de un virus ARN monocatenar din familia Flaviviridae. Virusul encefalitei transmise prin căpușe (TBEV) este transmis în principal de căpușă. Aproximativ 1% din toate infecțiile cu TBEV la om sunt probabil dobândite prin consumul de lapte sau produse lactate infectate de la animale infectate, în special capre. Acest mijloc de transmitere trebuie luat în considerare în special în cazurile de epidemii locale. Focarele datorate transmiterii virusului oral sunt mai frecvente în Europa de Est și în statele baltice decât în Europa Centrală. Câteva cazuri de infecții TBEV dobândite în laborator au fost documentate în literatura de specialitate.

Cazurile de TBE se întâmplă de obicei în lunile calde dintre aprilie și noiembrie, care este, de asemenea, perioada cu cea mai mare activitate a căpușelor.

Semne și simptome

O infecție tipică arată o evoluție în două etape a bolii după o perioadă de incubație cuprinsă între 4-20 de zile. Primul, se dezvoltă un stadiu prodromal cu simptome asemănătoare gripei (febră, dureri de cap puternice, dureri musculare, torpiditate). După o scădere a simptome nespecifice, aproximativ 10% din cazuri includ o a doua etapă a infecției în care semnele neurologice ale boala se poate dezvolta (temperatură ridicată, cefalee severă, emeză, torpiditate și simptome meningo-encefalitice). Un stadiul acut al encefalitei transmise prin căpușe durează 1-3 săptămâni. Un curs sever al bolii, cu efecte negative de lungă durată, poate apărea la vârstnici. După transmiterea TBEV alimentară, perioada de incubație este de regulă mai scurtă, de obicei de la 3 la 4 zile.

Marea majoritate a infecțiilor cu TBEV sunt asimptomatice; datele publicate sugerează că raportul infecțiilor asimptomatice este între 70% și 98%. Cu toate acestea, proporția cazurilor asimptomatice este greu de stabilit, deoarece pacienții cu semne și simptome clinice ușoare pot rămâne nediagnosticate.

Meningita și encefalita sunt cele mai frecvente forme clinice de TBE. Meningita se manifestă de obicei cu febră mare, cefalee, greață și vărsături; mulți pacienți au fotofobie și unele vertij. Semnele meningeale sunt prezente la majoritatea pacienților. Encefalita se poate manifesta prin afectarea conștiinței, de la somnolență la stupoare și, în cazuri rare, comă. Alte manifestări cuprind modificări ale personalității, tulburări de comportament, tulburări de concentrare și funcție cognitivă, fasciculări ale limbii și tremurarea extremităților; foarte rar apar convulsii focale sau generalizate, delir și psihoză. Parezele flacide, care sunt o caracteristică tipică a meningoencefalomielitei, apar de obicei în faza febrilă a bolii și sunt precedate ocazional de dureri severe în grupurile musculare afectate. Extremitățile superioare sunt mai des afectate decât extremitățile inferioare și segmentele proximale mai frecvent decât cele distale. Pacienții cu parese ale mușchilor respiratori necesită destul de frecvent suport ventilator artificial. Implicarea porțiunilor centrale ale trunchiului cerebral și medulla oblongată sunt asociate cu prognostic slab. Mielita apare de obicei cu encefalita și numai foarte rar ca singură manifestare a TBE.

Diagnostic

Diagnosticul bolii se bazează pe anamneză epidemiologică, manifestare clinică și teste de laborator. Detectarea directă a virusului nu este fezabilă pentru diagnosticarea de rutină. Serologia și examinarea lichidului cefalorahidian sunt cel mai important instrument de diagnostic al encefalitei transmise prin căpușe.

Un caz de TBE este delimitat de prezența:

simptomelor / semnelor care indică meningita sau meningoencefalita;
un număr crescut de celule ale lichidului cefalorahidian (> 5 × 106 celule / L); și
dovezi serologice ale infecției TBEV (prezența anticorpilor specifici IgM și IgG)

La pacienții cu TBE în sânge și lichidul cefalorahidian, constatările sunt nespecifice. În prima fază (viremică) a TBE se constată leucopenie și / sau trombocitopenie la aproximativ 70% dintre pacienți, rareori rezultate anormale ale testelor funcției hepatice. În a doua fază a bolii, numărul de leucocite ușor crescut poate fi prezent în sângele periferic (rar> 15 × 109 / L); viteza de sedimentare a eritrocitelor și concentrația de proteine C reactive sunt normale la majoritatea pacienților, dar pot fi crescute, în special în unele cazuri severe de lungă durată. Examinarea lichidului cefalorahidian evidențiază de obicei un număr crescut de leucocite (de obicei mai mic de 500 celule / mm3), o concentrație normală de glucoză și o concentrație normală până la ușor crescută de proteine. La începutul evoluției bolii pot predomina neutrofilele, în timp ce profilul ulterior al lichidului cefalorahidian se caracterizează printr-o predominanță a limfocitelor. Numărul crescut de limfocite poate dura câteva săptămâni după îmbunătățirea stării clinice.

La momentul apariției simptomelor / semnelor neurologice, TBEV a fost deja eliminat din sânge (TBEV este prezent în sânge în faza inițială, dar nu în faza meningoencefalitică a bolii) și este prezent doar în mod excepțional în lichidul cefalorahidian. În consecință, izolarea TBEV din sânge și detectarea ARN-ului viral prin transcriptaza inversă PCR în sânge și lichidul cefalorahidian al pacienților cu TBE au un randament diagnostic limitat și, de regulă, nu sunt utilizate în practica clinică. Testele PCR cu transcriptază inversă se limitează în principal la faza inițială a bolii și ar putea fi o metodă utilă într-o procedură de diagnostic a bolii febrile care apare după mușcătura de căpușă în zonele în care sunt prezente mai multe boli transmise de căpușă. Confirmarea de rutină în laborator a infecției cu TBEV se bazează în principal pe demonstrarea anticorpilor specifici în ser (și lichidul cefalorahidian), de obicei prin test ELISA foarte sensibil și specific. La majoritatea pacienților, anticorpii IgM și IgG serici specifici sunt prezenți la începutul fazei meningoencefalitice a bolii; rareori numai anticorpii IgM împotriva TBEV se găsesc în prima probă de ser. În astfel de cazuri, o a doua probă de ser trebuie testată cu 1-2 săptămâni mai târziu, deoarece demonstrarea singură a anticorpilor IgM nu este suficientă pentru diagnostic. Anticorpii TBEV IgM pot fi detectați în ser timp de câteva luni (până la 10 luni sau chiar mai mult) după infecția acută, în timp ce anticorpii TBEV IgG persistă o viață întreagă și mediază o imunitate care previne reinfecția simptomatică. În lichidul cefalorahidian, anticorpii IgM și IgG specifici sunt detectabili cu câteva zile mai târziu decât în ser și, în aproape toate cazurile, până în ziua 10.

Cu toate acestea, unele limitări sunt necesare atunci când se utilizează și se interpretează testele serologice. Anticorpii specifici TBE IgM pot fi detectabili timp de câteva luni după infecția acută TBEV (precum și la unele persoane după primele două doze de imunizare primară) și pot duce la o interpretare eronată în cazul unei alte boli / infecții a sistemului nervos central în această perioadă de timp. Datorită relației antigenice strânse dintre TBEV și alte flavivirusuri, anticorpii reactivi încrucișați sunt induși de infecții sau vaccinări. Acest lucru poate reprezenta o provocare de diagnostic la persoanele vaccinate împotriva febrei galbene sau a encefalitei japoneze și la călătorii care au dobândit dengue, West Nile sau alte infecții cu flavivirus. Astfel de probleme potențiale în serodiagnosticul TBE pot fi rezolvate prin cuantificarea anticorpilor IgM într-o singură probă de ser prelevată în momentul spitalizării. Valorile ridicate ale IgM (> 500 de unități arbitrare) sunt indicative ale unei infecții recente cu TBEV. Valorile mai mici ale IgM, însă, pot necesita analiza unei probe de urmărire și / sau o analiză specifică de neutralizare pentru a exclude posibilitățile anticorpilor IgM persistente după infecție sau a celor induse prin vaccinare, precum și a anticorpilor IgM reactivi încrucișați. Este necesară, de asemenea, precauție în interpretarea serologiei TBE la pacienții cu meningoencefalită sau meningită care au fost vaccinați împotriva TBE. În majoritatea pacienților cu descoperiri de vaccinare, răspunsul serologic este diferit de cele găsite la persoanele nevaccinate cu TBE și, în consecință, cazurile de descoperire de vaccinare pot fi trecute cu vederea. Aceste cazuri se caracterizează printr-o dezvoltare întârziată a răspunsului IgM specific (în timpul săptămânii inițiale a fazei meningoencefalitice a anticorpilor IgM specifici TBE nu sunt de obicei detectabili) asociată cu o creștere rapidă a anticorpilor IgG specifici serici. Pentru un diagnostic fiabil al TBE la persoanele vaccinate anterior împotriva TBE, este necesară demonstrarea producției intratecale de anticorpi TBEV.

În cadrul laboratorului Investigații Medicale Praxis se pot face următoarele determinări pentru diagnosticul TBE: