Dr. Florin Roșu, managerul Spitalului de Boli Infecțioase Iași: „Cum tratăm și vindecăm Covid-19”

Încă din luna noiembrie 2021, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a evaluat și recomandat utilizarea a două medicamente antivirale inovative pentru tratamentul infecției cu virusul SARS-CoV-2. Aceste două antivirale se administrează pe cale orală și reduc capacitatea SARS-CoV-2 de a se multiplica în organism. Este de așteptat ca apariția acestor tratamente inovative să reducă nevoia de spitalizare la pacienții cu COVID-19.

La începutul lunii februarie 2022, Ministerul Sănătății a repartizat către spitalul nostru unul din cele două medicamente antivirale inovative. Este vorba despre Molnupiravir (Lagevrio)-comprimate 200 mg, care poate fi prescris atât în ambulator, pentru pacienții investigați în cadrul Centrului de evaluare și care urmează tratamentul la domiciliu, cât și pentru pacienții internați în spital. Recomandarea de Molnupiravir se face de către medicii specialiști de Boli Infecțioase numai după ce pacienții sunt evaluaţi clinic, imagistic şi biologic în cadrul spitalului.
Ca orice medicament antiviral, Molnupiravir are o eficiență cu atât mai mare, cu cât este administrat în cel mai scurt timp posibil de la diagnosticarea COVID-19, de preferat încă din primele zile de evoluție.

Beneficiul este cu atât mai mare, cu cât pacientul are un risc mai mare de evoluţie severă, motiv pentru care Molnupiravir este recomandat pacienților cu forme ușoare sau medii de boală, dar care au factori de risc pentru evoluţia severă, respectiv comorbidități (obezitate, diabet, boli cardiovasculare, inclusiv hipertensiune arterială, boli neoplazice etc.) și vârsta peste 65 de ani. Există date care susţin că administrarea precoce, în primele cinci zile de boală, reduce semnificativ riscul de agravare şi de deces la acești pacienți.

Tratamentul propriu-zis constă în administrarea comprimatelor de Molnupiravir (Lagevrio) de două ori pe zi, timp de 5 zile. În ceea ce privește restricțiile de utilizare, Molnupiravir nu a fost utilizat la copii şi nu se administrează la gravide; de asemenea, pe durata tratamentului şi cel puţin patru zile după ultima doză administrată la paciente din grupe de vârstă fertilă este necesară utilizarea de mijloace de contracepţie.

Rezumând, tratamentul cu Molnupiravir se adresează pacienților cu forme ușoare spre medii, aflați în primele 5 zile de la debutul bolii, și care prezintă risc de evoluție severă. Trebuie menționat că, fiind vorba despre un medicament inovativ, este importantă urmărirea de către pacient și medicul curant a apariției oricărei reacții adverse și raportarea acestora către Agenția Națională a Medicamentelui.

Este important de subliniat că, pentru a putea beneficia de acest tratament inovator, pacienții trebuie să se prezinte pentru evaluare la spital într-un timp cât mai scurt de la diagnosticarea COVID-19.

Cel de al doilea medicament antiviral inovator recomandat de către EMA este Paxlovid, ce conține o asociere a unei substanţe (PF07321332) cu Ritonavir. Ca și în cazul Molnupiravirului, există date care susţin un beneficiu în cazul administrării precoce, în primele cinci zile de boală, la pacienţi cu factori de risc pentru evoluţie severă, reducând semnificativ riscul de agravare şi de deces. Este indicat în formele ușoare și medii de boală și se administrează pe cale orală. Deocamdată, acest medicament nu este disponibil pe teritoriul țării noastre.

Alte medicamente antivirale

Anticorpii monoclonali neutralizanţi utilizați ca antivirale administrate în perfuzie sunt recomandaţi în formele uşoare şi medii de boală, cât mai repede după debutul bolii; efectul benefic este mai ridicat în cazul administrării la pacienţii cu factori de risc pentru evoluţia severă a COVID-19. Din păcate, apariția cazurilor determinate de varianta Omicron limitează utilizarea produselor existente (Casirivima+ Imdevimab) din cauza scăderii capacității de neutralizare a acestor anticorpi față de varianta Omicron.

Un alt antiviral utilizat de mai mult de un an în cadrul spitalului nostru pentru tratamentul formelor ușoare și medii de boală este Favipiravir comprimate, despre care există date privind beneficiul asupra duratei simptomatologiei, fără însă un beneficiu clar privind pacienții care ajung la Terapie Intensivă sau care decedează. Favipiravir rămâne o alternativă de tratament pentru formele ușoare sau medii în condițiile îndeplinirii tuturor condițiilor privind siguranța, în special pentru scăderea duratei simptomatologiei.

În privința formelor medii și severe de boală, doar pentru pacienții internați în spital, se folosește în continuare medicamentul antiviral injectabil Veklury (Remdesivir). Ca în cazul tuturor antiviralelor, Remdesivir este cu atât mai eficient, cu cît se administrează mai precoce după debutul simptomatologiei și la pacienții cu risc de evoluție nefavorabilă. Recomandarea tratamentului cu Remdesivir se face ținând cont de criteriile de eficienţă şi riscuri.

În concluzie, tratamentul antiviral ar trebui început cât mai rapid după debutul simptomatologiei. Indicaţia de elecţie este la pacienţi cu risc de progresie către forme severe/critice de boală, iar alegerea antiviralelor depinde de efectele adverse posibile, de afecţiunile preexistente, precum şi de disponibilitatea unuia sau altuia dintre antivirale la un moment dat.
Alte medicamente pentru care Comitetul Agenției Europene a Medicamentelor pentru medicamente de uz uman a recomandat recent (în decembrie 2021) autorizarea pentru tratamentul formelor severe și critice de COVID-1 sunt două medicamente imunomodulatoare (care modifică activitatea sistemului imunitar), respectiv Tocilizumab (Roactemra) și Anakinra (Kineret).

Aceste medicamente au fost utilizate ”off label” încă de la începutul pandemiei conform Protocoalelor de tratament de la nivel național. Ele și-au dovedit utilitatea în ”furtuna de citokine” produsă de sistemul imunitar ca răspuns la inflamația sistemică (inflamație la nivelul întregului organism), care joacă un rol important în formele severe de COVID-19 și insuficiența respiratorie asociată.
Roactemra (Tocilizumab), un anticorp monoclonal care se administrează în perfuzie, este autorizat în prezent pentru tratamentul mai multor afecțiuni inflamatorii. Studiile au arătat că administrarea intravenoasă a RoActemra, adăugată la tratamentul standard, reduce inflamația, îmbunătățește simptomele și scade riscul de deces pentru pacienții cu forme severe de COVID-19 care necesită oxigenoterapie sau ventilație mecanică.

Kineret (Anakinra), un medicament imunosupresor (reduce activitatea sistemului imunitar) administrat injectabil, este autorizat în prezent pentru tratamentul mai multor afecțiuni inflamatorii. La pacienții cu COVID-19 care necesită aport suplimentar de oxigen (oxigen cu flux scăzut sau crescut) și care prezintă riscul de a dezvolta insuficiență respiratorie severă, anakinra reduce inflamația asociată cu COVID-19, diminuând, astfel, gradul de afectare al căilor respiratorii inferioare, prevenind dezvoltarea insuficienței respiratorii acute și scăzând riscul de deces.

Dr. Florin Roșu, managerul Spitalului de Boli Infecțioase ”Sf. Parascheva”, Iași.